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By Miguel Ordoñez Reviewed by: Carles Doménech


Il est compréhensible que certains soutiennent le CBD, surtout avec l’huile au CBD. Après tout, elle n’est pas psychotrope et est utilisée par des milliers de personnes chaque jour. Ça devrait donc être sans danger, n’est-ce pas ?

Eh bien, au cas où vous ne le sauriez pas, le cannabis contient plus d’une centaine de composés chimiques. Certains de ces composés peuvent réagir entre eux, ce qui ne peut être perçu comme un problème de santé majeur. Mais la question est de savoir si lorsque le CBD interagira avec d’autres médicaments, la réaction qui se produira sera-t-elle toujours inoffensive ?

Cet article devrait vous fournir une réponse claire, une fois pour toutes. Nous espérons que ces informations vous seront utiles au final.

L’Huile Au CBD Peut-Elle Affecter Un Traitement Médicamenteux ?

Avant de répondre à cette question, abordons d’abord une autre question importante : comment le CBD interagit-il exactement avec notre organisme ?

Il n’y a pas de réponse simple, mais concrètement : le CBD interagit avec les principaux récepteurs du système endocannabinoïde (CB1 et CB2) parmi d’autres cibles moléculaires, notamment les récepteurs de la sérotonine et les récepteurs vanilloïdes. Étonnamment, le CBD entrave la dégradation de certaines substances chimiques, dont l’anandamide, qui affectent directement notre humeur, notre perception de la douleur ou certaines fonctions mentales telles que la mémoire.

Ce faisant, le CBD est capable de modifier l’homéostasie (équilibre dynamique) entre nos systèmes physiologiques. Par conséquent, l’utilisation de variétés de cannabis riches en CBD ou de dérivés du CBD pourrait être bénéfique pour certaines personnes dans des cas précis.

Cependant, il est important de savoir que le CBD affecte également le métabolisme des médicaments, un processus qui se déroule principalement dans le foie.

Comment L’Organisme Métabolise Le CBD ?

Les cannabinoïdes, dont le CBD, sont principalement métabolisés par le foie, et plus précisément par les isoenzymes du système cytochrome P450. Peu après son ingestion, le CBD est chimiquement modifié et distribué dans l’ensemble du corps où il peut déclencher une réaction déterminée après s’être lié à ses récepteurs. Ceci dit, lorsque le CBD est fumé, il contourne le foie et par conséquent, les effets se déclenchent plus rapidement, mais ne durent pas aussi longtemps.

Selon la dose et la méthode d’administration/consommation, le CBD peut rester dans le corps pendant environ quatre semaines. Pendant cette période, il est stocké dans les tissus adipeux jusqu’à ce qu’il soit progressivement libéré en petites doses dans la circulation sanguine. À partir de là, le cannabidiol est éliminé de l’organisme par le système rénal (ou urinaire) et biliaire.

Maintenant, nous avons mentionné les enzymes du cytochrome P450 et le rôle vital qu’elles jouent dans le métabolisme du CBD. Mais qu’est-ce c’est exactement ?

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Qu’Est-Ce Que Le Système Du Cytochrome P450 ?

Les interactions du CBD avec d’autres médicaments découlent en grande partie de leur processus de métabolisation commun et des effets produits dans le système du cytochrome P450. Ce groupe d’enzymes hépatiques (isoenzymes) est principalement responsable de la modification des toxines, des médicaments et d’autres substances présentes dans notre système. Concrètement, ces enzymes modifient ces substances pour les rendre plus faciles à éliminer du corps.

Lorsque le CBD pénètre dans l’organisme, le foie peut réduire le taux métabolique des autres médicaments qui dépendent également des enzymes du cytochrome P450.

Dans certains cas et bien que temporairement, le CBD peut bloquer presque complètement l’activité du cytochrome P450, ce qui affecte l’activité métabolique des composés présents dans certains médicaments. Ainsi, si vous prenez un analgésique puissant comme l’oxycodone en même temps que du cannabidiol (CBD), le premier peut rester dans votre système plus longtemps et à des concentrations plus élevées que prévu, ce qui n’est pas nécessairement une bonne chose.

Ce qui peut être problématique, c’est qu’un médicament comme l’oxycodone n’est censé rester dans l’organisme en quantités déterminées que pendant une certaine période. Dépasser cette durée peut entraîner des surdoses ou augmenter les effets secondaires tels que les nausées et la somnolence. Tout cela peut poser problème si vous conduisez une voiture ou si vous manœuvrez de gros engins. Dans le pire des cas, ces interactions peuvent également causer d’autres dégâts à votre organisme.

Médicaments Avec Lesquelles L’Huile Au CBD Peut Interagir

En effet, les enzymes du cytochrome P450 métabolisent environ 90 %[1] de tous les médicaments disponibles sur le marché, deux enzymes en particulier (CYP3A4 et CYP2D6) se taillant la part du lion. Voici donc une réponse simplifiée : presque tous les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 auront une interaction avec l’huile au CBD. Certaines de ces interactions médicamenteuses n’auront pas d’effets indésirables notables, tandis que d’autres en auront.

Pour être un peu plus précis. Une étude de 2016[2] s’est penchée sur la façon dont le CBD a réagi à un médicament anti-convulsif connu appelé clobazam, qui est largement utilisé pour traiter l’épilepsie chez les enfants. Cette interaction est particulièrement intrigante, car le CBD (sous forme synthétique, « Epidiolex ») a également été approuvé pour les formes résistantes au traitement du syndrome de Lennox-Gastaut et du syndrome de Dravet.

L’étude a révélé que le cannabidiol ralentissait le métabolisme du clobazam, ce qui entraîna une augmentation significative des niveaux plasmatiques de médicaments dans l’organisme — environ 60–80 %. En conséquence, les chercheurs ont pu réduire la dose de clobazam administrée aux sujets, sans sacrifier son efficacité. Plus intéressant encore, les effets secondaires du médicament, comme l’insomnie, la perte de coordination, la somnolence et la constipation, ont tous été réduits grâce à cette dose plus faible.

  • Introduction à la pharmacodynamie et à l’interaction entre le CBD et les médicaments : exemples

Un substrat est une substance modifiée par une enzyme. En ce qui concerne les drogues, il existe deux types de substrats : ceux qui sont déjà actifs lorsqu’ils sont ingérés, qui sont simplement appelés drogues (par exemple, le THC, le principal composé du cannabis), et ceux qui doivent d’abord être métabolisés pour devenir actifs, qui sont appelés promédicaments (par exemple, la psilocybine, qui est le promédicament de la psilocine, le principal composant actif des « champignons magiques »).

Ces substrats n’affectent généralement pas l’activité normale de l’enzyme qui les métabolise. Cependant, il existe d’autres substances qui peuvent augmenter l’activité métabolique des enzymes du cytochrome P450 : les inducteurs enzymatiques. D’autres encore peuvent réduire, voire bloquer l’activité enzymatique normale : ce sont les inhibiteurs enzymatiques. Tous ces produits peuvent également interagir entre eux.

Type de substrat Médicament Promédicament
Effet en cas de combinaison avec un inhibiteur enzymatique (y compris le CBD) Augmentation Réduction
Effet en cas de combinaison avec un inducteur enzymatique Réduction Augmentation
Effet en cas de combinaison avec un inducteur enzymatique + CBD Variabilité Variabilité

Sont également incluses quelques considérations sur l’opportunité d’utiliser ou non le cannabidiol.

Médicaments Avec Lesquelles L’Huile Au CBD Peut Interagir

  • Substrats Du CYP3A4

Le CYP3A4, en particulier, est une isoenzyme hépatique et intestinale de la famille des cytochromes P450 qui oxyde les toxines ou les médicaments pour faciliter l’excrétion par l’organisme.

Certains immunosuppresseurs et antidépresseurs, ainsi que les antipsychotiques, les inhibiteurs calciques et les opioïdes, sont des substrats de cette isoenzyme. Les benzodiazépines, les hypnotiques, les statines et les produits chimiothérapeutiques sont également des substrats de cette isoenzyme.

Le risque d’effets secondaires, de perte d’effet ou, au contraire, de surdosage, peut être accru en cas de coadministration avec du CBD qui fait ici office d’inhibiteur enzymatique. La situation la plus sûre est de ne pas combiner le CBD avec ces médicaments avant d’avoir reçu la recommandation d’un expert.

Voici certains médicaments métabolisés par l’enzyme CYP3A4
Amlossidine Sinvatatine
Halopéridol Citalopram
Fentanyl Cabazitaxel
Zolpidem Tacrolimus
  • Inhibiteurs Du CYP3A4

Les inhibiteurs de protéase sont des médicaments antiviraux qui sont généralement prescrits aux patients diagnostiqués avec le VIH. L’acide valproïque, quant à lui, est un médicament utilisé pour le traitement de l’épilepsie.

Ces médicaments sont des exemples d’inhibiteurs du CYP3A4 et ils sont assez similaires à leurs homologues substrats.

Lorsque le CBD interagit avec l’un de ces médicaments, sa biodisponibilité (concentration du médicament dans le sang) a tendance à augmenter. Par conséquent, le risque d’effets indésirables peut lui aussi croître.

Les experts ne conseillent pas de prendre du CBD en même temps que ces médicaments, mais si vous décidez d’associer les deux médicaments, il est recommandé de prendre une dose réduite. Les inhibiteurs de protéase et l’acide valproïque sont des exemples d’inhibiteurs puissants du CYP34. L’amiodarone, le vérapamil, l’aprépitant et la cimétidine en sont d’autres.

Voici quelques médicaments qui inhibent l’activité du CYP3A4
Allopurinol Fluconazole
Amiodarone Fluoxetine
Amprenavir Quinolones
Aprepitant Valproic acid
Atazanavir Erythromycin
Chloramphenicol Imatinib
Cimetidine Indinavir
Clarithromycin Isoniazid
Nifedipedine Itraconazole
Tamoxifen Ketoconazole
Cyclosporine Nefazodone
Darunavir Nelfinavir
Dasatinib Ritonavir
Delavirdine Verapamil
Diltiazem Saquinavir
  • Inducteurs Du CYP3A4

Les barbituriques sont des médicaments utilisés pour traiter les personnes souffrant de crises d’épilepsie.

Dans ce cas, augmenter la dose de cannabidiol pourrait sembler logique ; cependant, il ne faut pas s’engager sur cette voie en raison des risques intrinsèques de surdosage et d’effets secondaires lors de la combinaison du CBD avec certains médicaments.

D’autres exemples d’inducteurs du CYP3A4 sont détaillés dans le tableau suivant.

Voici quelques médicaments et plantes qui induisent l'activité du CYP3A4
Carbamazepine Omeprazole
Corticosteroids Rifampin
Efavirenz Oxacarbazepine
Rifabutin Phenytoin
Modafinil Primidone
Nevirapine St. John's wort
  • Substrats Du CYP2C19

L’isoenzyme CYP2C19 métabolise les xénobiotiques tels que les médicaments contre les crises d’épilepsie. Comme les substrats du CYP34, ils pourraient entraîner certains effets secondaires lorsqu’ils sont mélangés au CBD.

De même, la co-administration avec le cannabidiol n’est pas conseillée et les effets indésirables et la toxicité doivent être surveillés de près.

Les inhibiteurs de la pompe à protons, les antidépresseurs, les antiplaquettaires, les relaxants musculaires et les anticoagulants sont d’autres exemples de substrats du CYP2C19.

Certains médicaments métabolisés par l’isoenzyme CYP2C19
Aripiprazole (Abilify) Lansoprazole (Prevacid)
Carisoprodol (Soma) Mephenytoin (Mesantoin)
Citalopram (Celexa) Methadone
Clomipramine (Anafranil) Propranolol
Clopidogrel (Plavix) Voriconazole (Vfend)
Clozapine (Clozaril) R-warfarin
Desipramine (Norpramin) Moclobemide (Manerix)
Diazepam (Valium) Nelfinavir (Viracept)
Sertraline (Zoloft) Olanzapine (Zyprexa)
Thalidomide Omeprazole (Prilosec)
Proguanil Pantoprazole (Protonix)
Diphenhydramine (Benadryl) Pentamidine
Doxepin (Sinequan) Phenobarbital
Escitakopram (Lexapro) Phenytoin
Fluoxertine (Prozac) Rabeprazole
Imipramine (Tofranil)
  • Inhibiteurs Du CYP2C19

Les personnes qui utilisent des anxiolytiques connaissent peut-être la fluoxétine. Elle est également utilisée pour traiter des troubles mentaux spécifiques tels que la dépression et même la boulimie. De même, la fluvoxamine est un antidépresseur principalement utilisé par les personnes souffrant de troubles obsessionnels compulsifs.

Ces deux médicaments sont de parfaits exemples d’inhibiteurs du CYP2C19. Comme c’est le cas avec ces médicaments, la biodisponibilité du CBD pourrait potentiellement augmenter. Étant donné que le risque d’effets indésirables peut augmenter en conséquence, il est recommandé de prendre des doses plus faibles de CBD. La meilleure option reste malgré tout d’éviter complètement la combinaison avec d’autres médicaments.

Les autres médicaments qui entrent dans la catégorie des inhibiteurs du CYP2C19 sont l’éfavirenz, le fluconazole, le kétoconazole et le clopidogrel.

Voici quelques médicaments qui inhibent l’activité du CYP2C19
Chloramphenicol Isoniazid
Cimetidine (Tagamet) Moclobemide (Manerix)
Clopidogrel (Plavix) Modafinil (Provigil)
Delavirdine (Rescriptor) Omeprazole (Priosec)
Efavirenz (Sustiva) Oxcarbazepine (Trileptal)
Esomeprazole (Nexium) Ticlopidine (Ticlid)
Felbamate (Felbatol) Voriconazole (Vfend)
Fluconazole (Prozac) Fluconazole (Diflucan)
Fluvoxamine
  • Inducteurs Du CYP2C19

Les patients atteints de tuberculose connaissent bien la rifampicine. Il s’agit d’un médicament oral utilisé comme antibiotique pour traiter les infections bactériennes. La carbamazépine est un anticonvulsivant utilisé pour traiter les crises d’épilepsie et les douleurs neurologiques.

Ces deux médicaments sont les meilleurs exemples d’inducteurs du CYP2C19. En théorie, ils pourraient être plus sûrs lorsqu’ils sont pris avec du CBD, car contrairement aux inhibiteurs, la biodisponibilité du cannabinoïde diminue lors de l’interaction, ce qui entraîne une réduction de l’efficacité. Quoi qu’il en soit, il n’est pas recommandé d’augmenter la dose de CBD en cas d’administration avec des inducteurs du CYP2C19.

Les autres médicaments qui appartiennent à cette catégorie sont la phénytoïne, le phénobarbital et le millepertuis.

Voici quelques médicaments et plantes qui induisent l’activité du CYP2C19
Aminoglutethimide Primidone
Artemisinin Rifampin
Barbiturates Rifapentine
Carbamazepine St. John's wort
Phenytoin
  • Substrats Des CYP2C8/9

Les enzymes CYP2C8 et CYP2C9 sont toutes deux responsables du métabolisme des xénobiotiques. Cependant, la première peut également métaboliser les acides gras polyinsaturés.

Il existe donc un risque accru d’effets secondaires en cas d’association avec des inhibiteurs du CYP2C8/9. La coadministration avec le CBD n’est pas conseillée et il n’est pas recommandé d’utiliser des doses plus faibles de substrat pour obtenir le même effet du CBD.

Un bon exemple de substrat de CYP2C8 et CYP2C9 est la rosiglitazone, un médicament pour le diabète de type 2. Le losartan, un antihypertenseur, fait également partie de cette liste, tout comme le naproxène, le célécoxib, la rosuvastatine et les sulfonylurées, pour n’en citer que quelques-uns.

Voici quelques autres médicaments métabolisés par l’isoenzyme CYP2C8/9
Amiodarone (Cordarone) Carbamazepine (Tegretol)
Diclofenac (Voltaren) Paclitaxel (Taxol)
Repaglinide (Prandin) Cabazitaxel (Jevtana)
Chloroquine (Aralen) Ibuprofen (Advil)
Rosiglitazone (Avandia) Treprostinil (Tyvaso)

Qu’Est-Ce Que Le Test Du Pamplemousse ?

Vous avez probablement vu l’avertissement « pamplemousse » sur certains de vos médicaments. Si vous prenez l’un de ces médicaments, il vous est conseillé d’éviter de consommer des pamplemousses et d’autres types d’agrumes. Mais pourquoi ?

Comme le CBD, le pamplemousse et d’autres agrumes inhibent les enzymes du cytochrome P450, ce qui affecte directement le métabolisme de ces substances. Cela signifie que la consommation de pamplemousse pourrait modifier la dose du médicament ou du promédicament dans la circulation sanguine, ce qui pourrait entraîner un surdosage ou une réduction de l’efficacité du médicament.

Les recherches montrent que plus de 85 médicaments[3] ont la même interaction avec le pamplemousse. Parmi eux figurent le fentanyl, l’érythromycine, le losartan, la loratadine et l’alprazolam.

En Cas De Doute, Parlez-En À Votre Médecin

Alors, avec tout le battage médiatique qui l’entoure, est-il sûr de prendre de l’huile au CBD lorsqu’on est sous traitement médicamenteux ? Si vous avez lu l’ensemble de l’article, la réponse la plus logique est la suivante : cela dépend de ce que vous prenez, de la méthode d’administration et de la dose.

Un dosage mal informé ou une utilisation excessive n’ont jamais rien apporté de bon.

Mais, si vous voulez être sûr, demandez à votre médecin. Il pourra vous parler en termes simples des effets de ces médicaments et de la manière dont le CBD peut interagir avec ceux-ci. C’est le meilleur moyen d’obtenir des conseils judicieux et des réponses à toutes vos questions.

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Sources Externes
  1. The Effect of Cytochrome P450 Metabolism on Drug Response, Interactions, and Adverse Effects - American Family Physician https://www.aafp.org
  2. Human Metabolites of Cannabidiol: A Review on Their Formation, Biological Activity, and Relevance in Therapy https://www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Common Grapefruit Juice Drug Interactions - Drugs.com https://www.drugs.com
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